增加给药剂量，已超出非临床安全性研究或已有临床研究结果提示的安全窗的，属于实质性变更。

药物临床试验设计的原则是代表性原则、重复性原则、随机性原则、合理性原则。 点击查看答案&解析

临床试验的质量管理体系重点应保证试验过程准确可靠，不包括受试者保护。 点击查看答案&解析